FKM NEWS – Ginsenosides, saponin triterpenoid yang di isolasi dari ginseng (Panax ginseng C.A.Meyer), memiliki sifat obat karena struktur steroid yang ada di dalamnya serta memainkan peran farmakologis utama dalam respon inflamasi, aktivasi faktor pertumbuhan saraf dan proses neuroprotektif, sistem kardiovaskular, angiogenesis, dan diabetes dan metabolisme insulin. Selain itu, ginsenosides mengganggu proliferasi sel kanker melalui percepatan apoptosis, penghentian siklus sel, dan autophagy karena sifat antikankernya.
Di antara 150 jenis ginsenosides yang berbeda, Rb1 dan Rg1 adalah yang paling melimpah dan bertanggung jawab atas sifat farmakologis ginseng. Sedangkan ginsenoside Rg1 telah terbukti meningkatkan efek antikanker dari agen perusak DNA pada hepatoblastoma, yang dimana hal tersebut juga mempromosikan migrasi dan proliferasi sel progenitor epitel dan sel induk saraf. Meskipun efek antikanker dari ginsenosides Rg3 dan Rg5 telah dilaporkan sebelumnya, efek ginsenoside Rg1 pada kanker belum diklarifikasi secara pasti.
Meskipun efek antikanker dari ginsenoside Rg3 telah dilaporkan pada berbagai jenis kanker, seperti kanker payudara, otak, hati, dan paru-paru, efek penekan tumor dari ginsenoside Rg1 masih belum jelas. Telah ditunjukkan bahwa ginsenoside Rg1 mensensitisasi hepatoblastoma terhadap agen perusak DNA melalui perbaikan perbaikan rekombinasi homolog, itu juga melindungi cedera hati yang diinduksi D-gal pada tikus melalui penghambatan stres oksidatif dan kerusakan DNA.
Selanjutnya, efek ginsenoside Rg1 pada proliferasi sel kontroversial karena mendorong proliferasi sel dan diferensiasi sel induk saraf melalui tindakan sebagai faktor pertumbuhan, tetapi menghambat proliferasi sel induk leukemia melalui pengaktifan jalur pensinyalan Sirt1/TSC2. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa ginsenoside Rg1 mempromosikan proliferasi sel normal serta beberapa sel kanker, termasuk kanker payudara, paru-paru, dan usus besar, tetapi juga menekan proliferasi sel pada kanker serviks dan TNBC.
Secara mekanis, ginsenoside Rg1 mengganggu perkembangan mitosis melalui penghambatan H3T3ph yang dimediasi Haspin kinase dan pengayaan BPK secara bersamaan di sentromer. Penipisan Aurora B, komponen enzimatik CPC, dari sentromer mengakibatkan gangguan kohesi sentromer dan hipo-stabilisasi MTs spindel. Namun, mekanisme molekuler yang mendasari efek penekan tumor yang bergantung pada latar belakang genetik dari ginsenoside Rg1 masih harus dijelaskan.
BPK memainkan peran penting dalam perkembangan mitosis dari berbagai struktur mitosis, termasuk lengan kromosom dalam profase, sentromer dalam prometafase dan metafase, gelendong sentral dalam anafase, dan tubuh bagian tengah dalam sitokinesis. Aurora B di CPC memfosforilasi substrat mitosis yang berbeda di lokasi yang berbeda untuk kondensasi kromosom dalam profase, kohesi sentromer dalam metafase, pembentukan alur pembelahan di anafase, dan absisi tubuh bagian tengah dalam sitokinesis.
Oleh karena itu, merekrut BPK ke situs yang sesuai selama proses mitosis sangat penting untuk perkembangan mitosis yang akurat. Kode histone spesifik seperti H3R2me2a yang dimediasi PRMT6 dan H3T3ph/ H2AT120ph yang dimediasi oleh Haspin/Bub1 masing-masing merekrut BPK ke lengan kromosom di profase dan sentromer di prometafase. Dalam hal ini, penghambatan H3T3ph yang dimediasi Haspin oleh ginsenoside Rg1 dapat menimbulkan cacat mitosis dan penekanan pertumbuhan bersamaan. (*)
Penulis: Muhammad Rafi Akbar
Editor: Dita Aulia Rahma